Autoimmun Hepatit: Immun Natur, Kliniska Egenskaper, Laboratorieundersökningar och Behandling

Autoimmun Hepatit: Immun Natur, Kliniska Egenskaper, Laboratorieundersökningar och Behandling!

Autoimmun hepatit (tidigare kallad autoimmun kronisk aktiv hepatit) är en kronisk sjukdom som kännetecknas av fortsatt hepatocellulär nekros och inflammation, vanligtvis med fibros, vilket tenderar att utvecklas till levercancer och leverfel.

Histopatologiska fynd av AIH är icke-specifika och består av nekros av hepatocyter i periportalområdet (piecemeal nekros), störning av portalens begränsningsplatta och lokal infiltrering av lymfoida celler. Graden av nekros är variabel men hos vissa patienter är förknippad med överbryggande fibros eller cirros. De infiltrerande lymfocyterna är övervägande plasmaceller och CD ⁺ T-celler. Det histologiska resultatet av AIH kan vara oskiljaktigt från de för kronisk viral hepatit eller läkemedelsinducerad hepatit.

Mekanismen för leverskador i AIH är inte tydligt känd. Även om autoantikroppar mot lever är närvarande, är autoantikroppsrollema i destruktion av leverceller inte kända. AIH är associerad med en uppsättning HLA-gener som vanligtvis finns i andra autoimmuna sjukdomar.

Sjukdomens autoimmuna natur är baserad på följande egenskaper:

1. Histopatologiska lesionerna i lever består huvudsakligen av cytotoxiska T-celler och plasmaceller.

2. Cirkulerande autoantikroppar (såsom anti-nukleära antikroppar, anti-glatta muskelantikroppar och reumatoida faktorer) observeras vanligen hos patienter med AIH.

3. Det finns en ökad frekvens av andra autoimmuna sjukdomar (såsom thyroidit, reumatoid artrit, autoimmun hemolytisk anemi, ulcerös kolit, proliferativ glomerulonephritis och Sjogrens syndrom) hos patienter med AIH.

4. Histokompatibilitetshaplocyter (såsom HLA-Bl, -B8, -DR3 och -DR4) associerade med andra autoimmuna sjukdomar är vanliga hos patienter med AIH.

5. Det finns ett svar på behandling med kortikosteroider och immunsuppressiva läkemedel.

Följande cirkulerande autoantikroppar detekteras hos patienter med AIH.

1. Anti-nukleära antikroppar, främst i ett homogent mönster.

2. Anti-glattmuskelantikroppar, riktade mot aktin.

3. Antikroppar mot lösligt leverantigen (riktat mot en medlem i glutation-S-transferasgenfamiljen).

4. Antikroppar mot leverspecifik asialoglykoproteinreceptor (eller "hepatisk lektin") och andra membranproteiner av hepatocyter.

Emellertid är rollen som spelas av dessa autoantikroppar i patogenesen av AIH inte känd.

Det föreslås att humorala immunmekanismer kan vara involverade i de extra hepatiska manifestationerna av AIH. Cirkulerande immunkomplex deponering och efterföljande komplementaktivering kan vara ansvarig för artrit, artralgi, kutan vaskulit och glomerulonephritis som uppträder hos patienter med AIH. Emellertid har naturen hos antigen och antikroppar i immunkomplexa avsättningar inte identifierats.

Kliniska egenskaper:

jag. Många av de kliniska egenskaperna hos AIH liknar de hos kronisk viral hepatit.

ii. AIH kan ha en förskräcklig eller abrupt början. Sjukdomen kan initialt ses som akut viral hepatit. En historia av återkommande anfall av akut hepatit är inte ovanligt.

III. En delmängd av patienter, övervägande unga till medelålders kvinnor med markerad hyperglobulinemi och högtiterande cirkulerande anti-nukleära antikroppar har olika egenskaper. Denna grupp patienter har positiva LE-preparat (ursprungligen kallad "lupoid hepatit") och andra autoimmuna egenskaper är vanliga i dem.

iv. Trötthet, myalgi, anorexi, amenorré, akne, artralgi och gulsot är vanliga.

v. artrit, makulopapulära utbrott (inklusive kutan vaskulit), erytem nodosum, kolit, perikardit, azotemi och sicksyndrom förekommer ibland.

vi. Komplikationer av cirros (såsom ödem, ascit, encefalopati, hypersplenism, koagulopati och variceal blödning) inträffar.

Hos patienter med mild sjukdom är progression till cirros begränsad. Den milda sjukdomen accentueras ofta av spontana remissioner och exacerbationer. Hos patienter med svår symtomatisk AIH (aminotransferasnivåer mer än 10 gånger normala, märkta hypergammaglobulinemi, aggressiva histologiska skador). 6-månaders mortalitet utan behandling kan vara så hög som 40 procent.

Patienterna kan dö på grund av leverfel, leverkom och andra komplikationer av cirros och infektioner.

Laboratoriestudier:

jag. Laboratorieegenskaperna hos AIH liknar de för kronisk viral hepatit. De biokemiska testen av lever är alltid onormala och de kan inte korrelera med de kliniska svårighetsgraden eller leverhistologiska egenskaperna hos enskilda patienter.

ii. Många patienter med AIH har normala bilirubin-, alkaliska fosfatas- och globulinnivåer med endast minsta aminotransferasnivåhöjningar. I allvarliga fall är serum bilirubin förhöjd. Serum alkalisk fosfatasnivå kan vara normal eller måttligt förhöjd.

III. Serum AST- och ALT-nivåerna är förhöjda och varierar i intervallet 100 till 1000 enheter.

iv. Hypoalbunemi uppträder hos patienter med avancerad eller aktiv sjukdom.

v. Prothrombintiden förlängs under aktiv fas eller sen i sjukdomen.

vi. Hypergammaglobulinemi, reumatoid faktor och andra cirkulerande autoantikroppar är detekterbara hos patienter med AIH. Anti-nukleära antikroppar är närvarande i typ I AIH. Anti-lever-njure-mikrosomala 1 (anti-LKMl) antikroppar ses i typ II AIH. Kronisk viral hepatit, läkemedelsinducerad hepatit, skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom och alfa-1-antitrypsinbrist bör beaktas vid differentialdiagnosen av AIH.

AIH har kategoriserats i typ I, typ II och typ III:

jag. Typ I AIH förekommer hos unga kvinnor. Typ I AIH är associerad med hyperglobulinemi, lipoidegenskaper och cirkulerande anti-nukleära antikroppar.

ii. Typ II AIH ses ofta hos barn och är inte associerat med anti-nukleära antikroppar men associerade med antikroppar mot lever-njure-mikrosomal 1 (anti-LKM1).

Anti-LKM antikroppar är en heterogen grupp av antikroppar. I typ II AIH riktas anti-LKM1-antikroppar mot P450IID6 (Anti-LKM2-antikroppar observeras i läkemedelsinducerad hepatit och anti-LKM3-antikroppar observeras hos patienter med kronisk hepatit D).

Typ II AIH har vidare indelats i två kategorier, en mer typiskt autoimmun och den andra förknippad med viral hepatit C.

III. AIH typ IIa är mer sannolikt att uppträda hos unga kvinnor och ses vanligen i Västeuropa och Storbritannien. Det är associerat med hyperglobulinemi, högtiter anti-LKM1-antikroppar och svarar mot kortikosteroidbehandling.

iv. AIH-typ lib är associerad med hepatit C-virusinfektion och är vanligare i Medelhavsländerna. Det tenderar att förekomma hos äldre män och associeras med normala globulinnivåer och anti-LKM1-antikroppar med låg titer. Det svarar mot IFN-terapi.

Bortsett från typ I och typ II AIH har en tredje typ av AIH beskrivits.

v. AIH-typ III-patienter saknar anti-nukleära antikroppar och anti-LKM1-antikroppar och har cirkulerande antikroppar mot lösligt levercellsantigen, vilka riktas mot cytoklasmisk cytokeratin 8 och 18 av hepatocyt cytoplasmisk cytokeratin. De kliniska egenskaperna liknar de för AIH typ I och de flesta patienter är kvinnor.

Behandling:

Kortikosteroider används för att behandla patienter med AIH. Kortikosteroidbehandling erbjuder kliniska, biokemiska och histologiska förbättringar och patienternas överlevnadstid ökar också. Prednison ensam eller prednison kombinerad med azatioprin används. Hos patienter med levernedbrytning är levertransplantation det enda valet som finns tillgängligt. Sällan förekommer återfall i den transplanterade leveren.