Förstöring av RBC genom immunologiska mekanismer

Förstöring av RBC genom immunologiska mekanismer!

Erytrocyter kan förstöras av autoimmuna, alloimmuna eller isoimmuna mekanismer. Bindning av IgG- eller IgM-anti-erytrocytantikroppar mot proteinet eller kolhydratantigenerna på ytan av RBC initierar immunhemolysen av RBC.

De anti-erytrocyt antikroppar belagda RBC: erna förstörs av två mekanismer:

1. Fagocytos och destruktion av mjält- och levermakrofager.

2. Komplement-medierad förstöring av RBC:

Genom membranporbildning genom membranangreppskomplex (C5b-C9)

Genom C3-receptormedierad fagocytos genom mjält- och levermakrofager.

1. Fagocytos och förstöring av RBC med mjält- och levermakrofager:

jag. IgG anti-erytrocyt antikroppar belagda RBC binder till Fc-receptorerna av immunoglobulin s på makrofagmembranen i mjälte och lever; och därefter fagocytoseras och förstörs RBC av makrofagerna. C3-fragmentbelagda RBC binder till C3-receptorerna på makrofager och är fagocyterade.

ii. I motsats till IgG binder inte IgM-antikropparna till makrofager, eftersom makrofager inte har receptorer för Fc-regionen i IgM. Därför förstörs IgM-anti-erytrocytbelagda antikroppar genom komplement-medierad lysis (genom membranattackkomplex) och receptorer för C3-fragment på makrofager.

2. Komplementets roll i hemolys:

Aktivering av komplementskaskad leder till förstöring av RBC genom två sätt:

1. Membranattackkomplexen (C5b-C9) bildade under komplementaktiveringsformen porer på RBC-membranen, vilket resulterar i RBC-lys (intravaskulär hemolys).

2. C3-fragmenten som bildas under komplementaktivering klibbar vid ytan av RBC. Mjölk- och levermakrofagerna har receptorer för komplementfragmenten; komplementfragmentbelagda RBC: er binder till komplementreceptorerna på makrofager, fagocytoserade och förstörda av makrofagerna (extravaskulär hemolys).

Den IgM-anti-erytrocyt-antikropp-medierade RBC-förstöringen sker genom den C3-fragment-medierade fagocytiska mekanismen. IgG-antikropp orsakar också komplementaktivering och leder till framställning av C3-fragment, vilket resulterar i fagocytisk förstöring av RBC med mjält- och levermakrofager. Faktum är att RBC-belagda med både IgG-antikroppar och C3-fragment fagas mer effektivt.

Kliniskt förekommer komplementförmedlad intravaskulär lys av RBC sällan, eftersom komplementregulatoriska proteiner uttryckta på ytan av RBC: er hindrar lysningen av RBC genom membranattackkomplex (C5b-C9). När det finns massiv aktivering av komplementet överväxlas de skyddande effekterna av komplementregulatoriska proteiner på ytan av RBC och RBC lyseras (t.ex. paroxysmal kall hemoglobinuri och större transfusionsreaktioner).

Oförenliga blodtransfusioner med ABO-felpassat blod är alltid associerade med intravaskulär hemolys genom komplementaktivering. (1. Anti-A eller anti-B-antikropparna är närvarande i höga titrar. 2. Antikropparna hör till IgM-klassen. 3. RBC-antigenerna A och B är närvarande i höga koncentrationer på ytan av RBC. är aktiva vid 37 ° C.)

Aktivering av komplement som leder till hemolys kan uppträda under följande förhållanden:

jag. Autoantikroppar eller alloantikroppar binder till RBC-ytantigenerna och aktiverar komplementproteinerna, vilket resulterar i hemolys in vivo.

ii. Komplement kan också aktiveras på RBC genom en bärare / haptenreaktion med antikroppar (t ex penicillin-erytrocytkomplex som reagerar med anti-penicillinantikroppar).

III. Vissa läkemedel kan orsaka bindning av kaskadproteiner på erytrocyter genom icke-specifika mekanismer.