Immunologiskt privilegierad natur hos centrala nervsystemet
Immunologiskt privilegierad natur hos centrala nervsystemet!
Tidigare observerades att vävnadstransplantat implanterade i hjärnan inte avvisades effektivt och därför ansågs att hjärnan var immunologiskt privilegierad.
Men nuvarande tänkande är att den immunologiskt privilegierade karaktären hos hjärnan inte är absolut; aktiverade, men inte vilande T-celler kan passera blodhjärnbarriären (BBB) och komma in i centralnervesystemet parenchyma.
Följande mekanismer kan bidra till en relativt immunologiskt privilegierad typ av centrala nervsystemet:
jag. CNS saknar en effektiv övervakningsfunktion av T-cellerna.
ii. CNS saknar ett lymfoidsystem.
jag. Expression av MHC-antigener av CNS-vävnaderna är begränsad. [MHC-molekyler uttryck är nödvändigt för antigenpresentation till T-cellerna och efterföljande utvecklingsimmunresponser. Mikrogialceller och makrofager är de huvudsakliga antigenpresenterande cellerna (APC) i CNS. Dessa celler uttrycker MHC klass 11 molekyler och costimulatoriska molekyler som behövs för antigenpresentation.
ii. FasL-medierat skydd av cellerna på immunologiskt privilegierade platser undersöks nu. Fas-liganderna på CNS-vävnader kan binda till Fas-molekylerna på T-celler och inducera apoptos av T-celler.
Följande observationer är dock konstiga med begreppet immunförmåga hos CNS.
1. Vigorösa immunsvar mot infektioner induceras lätt i nervsystemet.
2. Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet är relativt vanliga.
3. Immunisering av försöksdjur med myelinproteiner leder till utveckling av experimentell autoimmun encefalit (EAE). I denna djurmodell aktiveras T-celler och B-celler (mot den injicerade myelinen) utanför CNS; och de aktiverade myelin-specifika T-cellerna passerar enkelt BBB, går in i CNS och attackerar myelin.
4. Normalt tillåter BBB inte att de cirkulerande antikropparna kommer in i CNS. På grund av interaktionerna mellan de aktiverade T-cellerna och CNS-antigenerna utvecklas proinflammatoriska cytokiner i hjärnan; De proinflammatoriska cytokinerna antas störa BBB, vilket resulterar i inträde av cirkulerande antikroppar i CNS.
