Biologiska effekter av komplementaktivering

Biologiska effekter av komplementaktivering!

1. Celllys:

Det viktigaste syftet med komplementaktivering är att lysa mikroberna som har kommit in i värden.

Komplementaktivering leder till lyseringen av bakteriella, virus-, svamp-, protozoala och många andra celler genom membranangreppskomplexen.

Celler som cancerceller är emellertid resistenta mot komplementförmedlad lysis. Vidare kan många kärnbildade celler endocytosera MAC: erna i cellen så att MAC: erna inte bildar porerna. Vissa nukleerade celler kan också reparera skador som orsakas av MAC-skivorna.

Detta förklarar oförmågan hos monoklonala antikroppar att lysa vissa cancerceller:

2. Inflammation:

Under komplementaktivering delas några av komplementkomponenterna i komplementfragment. I allmänhet fortsätter de större fragmenten komplementkaskaden, medan de mindre fragmenten spelar viktiga roller i inflammation.

jag. Komplementfragment verkar som anafylatoxiner:

C3a, C4a och C5a-fragment bildade under komplementaktivering kallas generellt anafylatoxiner. (Anapylatoxiner är komplementfragment, som orsakar mastcellsdegraulering och glatt muskelkontraktion.) Dessa fragment binder till deras respektive receptorer (C3a, C4a eller C5a-receptorer) på mastceller i inflammationsstället och basofiler i blod.

↓

Därför släpper mastceller och basofiler histamin och andra inflammatoriska mediatorer.

↓

De inflammmatory mediatorerna inducerar smidig muskelkontraktion och ökar vaskulär permeabilitet. Ökning av vaskulär permeabilitet resulterar i en tillströmning av vätska och leukocyter från blodkärlen till inflammationsstället.

↓

C5a är det viktigaste anafylatoxinet. C5a binder till C5a-receptorer på mastceller och inducerar mastcellerna att frigöra histamin och andra inflammatoriska mediatorer. C5a binder också till C5a-receptorer på neutrofiler och monocyter och lockar dem till inflammationsstället. C5a verkar således också som en kemotaktisk faktor för neutrofiler och monocyter. C5a inducerar också neutrofiladhesion, vilket resulterar i neutrofilaggregering. C5a kan också stimulera neutrofil oxidativ mekanism som leder till produktion av giftiga syrearter, som verkar mot mikrober.

ii. Komplementfragment verkar som opsoniner:

På grekiska betyder ordet opsonin "att göra smakligare".) Opsonisering är en process genom vilken fagocytos underlättas av antikropp och C3b bunden till mikroberns yta. C3b-, C4b- och iC3b-komplementfragmenten har opsoniserande åtgärder. C3b är en viktig opsonin.

Dessa fragment bildade under komplementaktiveringsbeläggning målcellytorna (såsom mikrobiella ytor) eller antigen-antikroppskomplexen (immunkomplex). Fagocytiska celler, såsom neutrofiler och makrofager, har receptorer för C3b, C4b och iC3b. Bindning av fagocytiska celler genom dessa receptorer resulterar i överbryggning av mikrober till fagocytiska celler. Följaktligen uppsluker de fagocytiska cellerna mikroberna och förstör dem.

Figurerna 10.6A till E: Schematisk representation av antikropps och C3bs roll vid opsonisering av bakterier.

(A) Antikropp bundet till antigen på bakterier. (B) Bindning av antikropp mot antigen initierar den klassiska vägen för komplementaktivering, vilket leder till bildandet av C3b. C3b fäster vid bakteriell yta. (C) Phagocyt har receptorer för Fc-regionen av antikropp och C3b. Genom dessa receptorer binder fagocyten mot antikropp och CSb. Således broderas bakterierna till fagocyten genom antikroppen och C3b. (D) Fagocytens pseudopodier omger bakterierna. (E) Bakterierna är fagocytoserade och bakterierna ligger i fagocytens fagosom

3. Avlägsnande av cirkulerande immunkomplex enligt komplement:

Bindningen av antikroppar mot antigener resulterar i bildning av antigen-antikroppskomplex eller immunkomplex. Vid vissa autoimmuna sjukdomar och vissa mikrobiella infektioner bildas stora mängder immunkomplex. Immunkomplexen som cirkulerar i blod kallas cirkulerande immunkomplex. Närvaron av stora mängder immunkomplex i cirkulation är skadligt för värden eftersom immunkomplexen kan deponera i vävnader och initiera inflammatoriska reaktioner vid den deponerade platsen, vilket leder till immunkomplexmedierad värdvävnadsskada.

Aktivering av komplementssystemet hjälper till vid avlägsnande av cirkulerande immunkomplex genom följande mekanismer:

Bindning av antikropp mot antigen (och den därmed följande bildningen av antigen-antikroppskomplex) ledde till aktiveringen av klassisk väg av komplement-systemet. C3b bildades under komplementaktiveringslackar immunkomplexen.

↓

Erytrocyter och blodplättar har C3b-receptorer på sin yta. De C3b-belagda immunkomplexen binder till erytrocyterna och blodplättarna genom C3b-receptorerna.

↓

Erythrocyterna och blodplättarna bär immunkomplexen till mjälten och leveren. Makrofagerna i lever och mjälte avlägsnar immunkomplexen på ytan av erytrocyter och blodplättar och fagocytoserar immunkomplexen, vilket resulterar i avlägsnande av immunkomplex från cirkulationen (Figur 10.7).

4. Komplement i induktion av sekundär B-cell Immunsvar:

Germinala centra av lymfoida vävnader (såsom lymfkörtlar) är packade med B-celler, T-celler och follikulära dendritiska celler. Follikulära dendritiska celler har receptorer för komplementfragment (och Fc-region av antikropp). Follikulära dendritiska celler binder till komplementfragment som täcker immunkomplexen genom sina komplementreceptorer. (De dendritiska cellerna fångar också antigen-antikroppskomplexen genom sina Fc-receptorer också.)

De infångade antigen-antikroppskomplexen visas på ytan av dendritiska celler under längre perioder (även många månader). Specifika ytimmunoglobulin (sig) receptorer (på minnes B-celler) för antigenet i antigen-antikroppskomplexet binder till antigenet i antigen-antikroppskomplexet. Minnet B-cellen aktiveras och delas för att producera plasmaceller. Plasmacellerna producerar stora mängder antikroppar specifika för antigenet i immunkomplexet. Således spelar komplementfragmenten en viktig roll vid utvecklingen av sekundära B-cellsimmunresponser mot antigener.

Figurerna 10.7A till F: Schematisk representation av rollen av C3b vid avlägsnande av cirkulerande antigen-antikroppskomplex (immunkomplex)

(A) Cirkulerande immunkomplex. (B) C3b och immunkomplex. (C) C3b på immunkomplex binder till C3b-receptorer på röd blodcell. (D) C3b på immunkomplex binder till C3b-receptorer på makrofag. (E) Makrofagen remsor immunkomplexen på röd blodcell. (F) Immunkomplexen fagocytoseras av makrofagen.