Anmärkningar om typ I-interferon och typ II-interferon (IFNy)
Anmärkningar om typ I-interferon och typ II-interferon (IFNy)!
År 1957 upptäcktes att celler exponerade för inaktiverade virus producerade en löslig faktor som skulle kunna störa viral replikation när de applicerades på nyligen infekterade celler.
Faktorn benämndes interferon (IFN). Senare fann man att interferon består av en stor familj av sekretarproteiner. Bortsett från antiviral aktivitet har de också förmågan att hämma proliferation av ryggradsceller och modulera immunsvar. Interferon används som immunmodulatorer vid behandling av vissa sjukdomar.
Interferonerna klassificeras i olika typer:
1. Typ I Interferon (IFNa, IFNp och IFNω):
Mastceller kan syntetisera typ I IFN som svar på infektion med virus, bakterier eller protozoer. Det finns tre huvudformer av typ I IFN, som heter IFNa, IFNβ och IFNω.
jag. IFNa produceras primärt av leukocyter.
ii. IFNp produceras av fibroblaster och många icke-leukocytiska celler.
III. IFNω produceras av leukocyter.
Samtliga tre former av typ I IFN binder till en receptor, som är närvarande i alla celltyper. Bindningen av typ I IFN till dess receptor inducerar uttrycket av åtminstone 30 olika genprodukter i målcellen. Interferon är inte i sig själva direkt på viruspartiklarna. Men interferon inducerar ett antiviralt tillstånd i värdcellen som gör det obehagligt för viruset att replikera. Typ I IFN: erna inhiberar viral proteinsyntesen vilket resulterar i inhiberingen av viral replikation i värdcellen.
Typ I IFN: er inducerar också uttrycket av klass IMHC-protein [som är involverat i presentationen av virusantigener till CD8 + T-celler]. Följaktligen aktiveras CD8 + T-cellerna och de förstör de virusinfekterade cellerna.
2. Typ II-interferon (IFNy):
Typ II IFN (immuninterferon eller IFNy) är en 18.000 MW polypeptid utsöndrad av CD4 + T-celler (speciellt genom THl- delmängd), vissa CD8 + T-celler och NK-celler. Dessa celler utsöndrar endast IFNy när de aktiveras, särskilt i närvaro av IL-2 och IL-12. IFNy-produktion inhiberas av IL-4, IL-10, TGFP och vissa läkemedel (såsom glukokortikider, cyklosporin A och FK 506).
Gene för IFNy är i kromosomen 12q24.1. IFNy är en homodimer bildad genom en unik sammanflätning av två polypeptider.
jag. IFNy ökar uttrycket av MHC-klass II-molekyler på APC, vilket resulterar i en bättre antigenpresentation till TH- celler. Följaktligen aktiveras TH- cellerna.
III. IFNy är en potent aktivator av makrofager. Det förbättrar de mikrobicida aktiviteterna av makrofager och inducerar makrofagerna att utsöndra IL-1, IL-6, IL-8 och TNFa. Det aktiverar också NK-celler och neutrofiler.
III. Nästan alla celltyper har receptor för IFNy. IFNy inducerar också uttrycket av klass I MHC-proteiner så att alla endogena antigener (som virala antigener) uttrycks på cellens yta. Följaktligen presenteras de virala antigenerna som MHC klass I-virusantigenkomplex till TC-celler; T-cellerna aktiveras och de aktiverade T-cellerna dödar den virusinfekterade cellen som leder till eliminering av virus.
iv. Tillsammans med IL-12 krävs IFNy för differentiering av THO- celler i THl-celler.
v. IFNγ inducerar B-cellklass-omkoppling till IgGl.
vi. IFNy hämmar proliferationen av celler och därmed undertrycker mastcell och eosinofila svar. Genom att hämma effekten av IL-4 på B-celler, förhindrar IFNy B-cellklassen att byta till IgE. Således spelar IFNy en roll vid förebyggande av allergiska störningar.
